“医生,你是如何帮我挑选好的胚胎的呢?”
这个问题对患者很重要,却不是医生一两句话能回答的。也许,为了省事儿,我们会说:“挑长得好看的,生长速度合适的啊~。”(此处就可以省略上千字了)
但医生自己可不能被这个概念模糊了,关键时刻还是要严肃,慎重的挑选优质的胚胎。
形态学评估——“外貌协会”
胚胎形态学评分方法是对不同发育时期的胚胎进行形态学评分,包括受精后16 ~ 20 h原核期胚胎、取卵后第3天(day3,D3)胚胎及囊胚。
一、合子期评分系统
常规胚胎分析起始于授精后16~18 h, 此时合子处于原核期。其中最常用的是Scott 提出的原核评分系统。Scott根据原核形态将其分为4级(图1)。
Z1:2PN并列相连, 大小一致; 核仁大小、数目相同, 线性排列于原核连接处; 核仁数量为3~7个。
Z2: 2PN并列相连, 大小一致; 核仁大小、数目相同, 分散排列于原核中; 核仁数量为3~7个。
Z3: 2PN并列相连, 大小一致; 核仁数目相同或不同, 大小均匀或不均匀; 其中一个原核中核仁呈线性排列于原核连接处, 而另一个原核中, 核仁分散不规则; 核仁数量为3~7个。
Z4: PN大小不等或分离。
按照此方法评分, Z1、Z2级合子通常会发育为较优质的胚胎, 移植此类胚胎会得到较高的妊娠率; Z3级合子发育为低质胚胎, 种植潜力低下; Z4级合子通常预示之后的胚胎染色体异常, 一般不用于移植。
原核评分简单快速且无创伤, 但是该方法在预测胚胎发育潜能中的价值, 目前尚存争议。
二、卵裂期胚胎评分系统
1.胚胎发育速度
胚胎发育示意图
2.胚胎中卵裂球的形态
卵裂球的形态是指胚胎中每个细胞的大小是否一致、形状是否相似。优先挑选大小和形状一致差异非常小的胚胎,这些胚胎受孕的几率较大。
3.胚胎中碎片的多少
胚胎的碎片是胚胎发育过程中产生的“废物”,一般认为与胚胎的质量及发育潜能有关。通常认为碎片体积少于胚胎体积5%的胚胎是最美的,也称为优质胚胎,25%以下是可以用的,称为有效胚胎,碎片体积大于50%的胚胎一般会被淘汰。胚胎经过三天的发育,部分用于移植或冷冻。
胚胎发育是一个复杂的动态过程, 应结合从取卵到移植各时期的胚胎评分情况, 建立连续的胚胎评分体系, 以选出合适的胚胎进行移植。
D3胚胎的评级
通过记录胚胎的细胞数,胚胎细胞球的均匀程度,胚胎碎片,以及胚胎是否有小空泡、多核等指标对胚胎进行分级。胚胎分为4级:
I级最好,IV级最差为不可用胚;I级和II级称为优质胚胎,I~III级为可用胚胎。
二、囊胚的评级系统
囊胚的分级根据囊胚腔、内细胞团、滋养层细胞来判定。根据Gardner囊胚评分系统对形成的囊胚进行评分, 评分4AA、4BB、4AB、4BA的囊胚视为优质囊胚。
囊胚的天数也是判断其发育潜能的重要指标。通常来说,D5的最好,D6次之,D7的囊胚几乎很难妊娠。将D5评分≥ 3AA、3AB、3BA、3BB 或D6-7 评分≥ 4AA、4AB、4BA、4BB 的囊胚定为优质囊胚。
囊胚培养具有筛选胚胎的作用,有助于提高临床妊娠率。所谓囊胚培养,就是延长胚胎培养时间,它通常形成于卵子受精后的第5-7天,过程中,一些劣质甚至有缺陷的胚胎会被自然淘汰,因此,相对优质的胚胎就会脱颖而出,长成囊胚。
四、PGS和PGD
植入前胚胎遗传学诊断(PGD)是在胚胎着床之前即对配子或胚胎进行遗传物质分析,选择没有遗传物质异常的胚胎移植。植入前胚胎遗传学筛查(PGS)是选择染色体整倍体的胚胎进行移植,进而提高体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)的成功率。PGD和PGS避免了以往产前诊断方式可能的治疗性引产给母体带来精神和身体上的创伤,受到了广大生殖领域和遗传领域专家们的关注,又称为第三代试管婴儿(PGD/PGS)技术。
总结:
选择优质胚胎的方法看似眼花缭乱,实则是相辅相成,共同努力以挑选最优质的胚胎。然而,评级高的胚胎并不代表一定能怀孕,质量中等,甚至退而求其次再其次的胚胎也不一定就不能成功。目前胚胎质量评估方法主要是依据胚胎的形态学评估,有一定的局限性,并不能完全代表胚胎真正的发育潜能,更加精准的方法仍需广大医疗同仁继续努力探索。